EGFR基因的大部分突變一般發(fā)生在18-21外顯子，大多數(shù)突變是19外顯子非移碼缺失突變和21外顯子的L858R點突變，發(fā)生這兩類突變的患者，使用靶向藥效果一般很好。
排在EGFR突變第三位的就是EGFR 20外顯子插入突變，占EGFR突變的NSCLC患者的6%，這類突變多發(fā)生在亞裔、女性、非吸煙、腺癌人群。
HER2（也稱ERBB2）基因和EGFR基因都屬于表皮生長因子家族，并且兩者突變發(fā)生的位置相似，生物學特征和藥物響應也有相似的性質，因此，EGFR和HER2基因的20突變都算作廣義的20外顯子突變。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的120種以上的EGFR 20外顯子插入突變，最常見突變是Asp770_Asn771ins，其次為Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770，它們具有相似的插入序列，除了20前端插入（點位為E762-Y764）對靶向藥敏感，QT突變使用目前批準的EGFR TKIs基本無效，反應率差且中位PFS約為2個月。
那么這部分患者的困境應該如何突破呢？
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Exkivity（Mobocertinib,TAK-788）
2021年7月7日，Mobocertinib上市許可申請（NDA）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理，并獲準納入優(yōu)先審評審批程序，擬用于治療EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC成人患者。
2021年9月16日，美國FDA已加速批準Mobocertinib上市，用于治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者。這些患者在接受含鉑化療治療中或治療后疾病出現(xiàn)進展。這是美FDA批準的首款專門為攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者設計的口服療法。
Exkivity（Mobocertinib,TAK-788）
中文名：莫博替尼
商品名：Exkivity
通用名：Mobocertinib
代號：TAK-788
靶點：EGFR 20號外顯子
美國首次獲批：2021年9月16日
TAK-788治療EGFR 20插入突變后線有效率43%
此次WCLC 2019報道的TAK-788是一種新型的EGFR/HER2口服靶向藥物，用于治療EGFR / HER2突變的非小細胞肺癌（NSCLC），包括NSCLC EGFR20外顯子插入突變的患者。
在I期TAK-788劑量爬坡試驗中，已經(jīng)確定了TAK-788最大耐受劑量為160mg（一天一次）。II期擴展試驗中，分析了既往接受過≥1線方案治療的28例患者使用TAK-788治療的情況，其中5名（18%）接受過EGFR/HER2 TKI藥物治療，17名（61%）接受過免疫治療的，12名（43%）患者有腦轉移現(xiàn)象。
結果顯示，TAK-788針對EGFR20插入突變患者的總體客觀緩解率（ORR）達到43%，所有患者疾病控制率達到86%，中位無進展生存期（PFS）為7.3個月。根據(jù)是否有腦轉移進行分組分析，基線時有腦轉移的患者客觀緩解率（ORR）為25%，疾病控制率為67%，基線時無腦轉移的患者客觀緩解率（ORR）為56%，疾病控制率達到100%，而且無腦轉患者的無進展生存期（PFS）更長（3.7 vs 8.1個月）。
在28例患者中，有25例患者病灶測量值縮小，中位最佳變化百分比為-32.5% （-100%, 26.3%）。在亞組分析結果中，我們可以看到，使用TAK-788對于大部分的EGFR 20外顯子插入突變類型（769_ASV、773_NPH等）的患者，客觀緩解率（ORR）都可以達到40%以上，但目前沒有明確的趨勢顯示TAK-788的治療反應富集于哪種特定的EGFR 20號外顯子插入類型。此外，很多EGFR 20插入突變的患者，尤其在無腦轉移的情況下，近9個月時病情仍然穩(wěn)定，繼續(xù)接受治療，效果相當不錯。
在安全性方面，TAK-788大多數(shù)治療相關不良反應為1-2級且可逆，與QTEGFR TKI的類似。
在今年的ASCO年會時，TAK-788的研究數(shù)據(jù)就引起了轟動，此次WCLC 2019大會中，TAK-788更新的亞組方面的研究成果再次振奮了EGFR 20號外顯子插入突變和HER2突變的晚期NSCLC患者，給患者帶來了生的希望，詳細的亞組研究數(shù)據(jù)也可以幫助醫(yī)生和患者更加精準的選擇藥物。
見可以避免不必要的治療程序甚至不可逆轉的手術，并結合快速的醫(yī)療技術發(fā)展而提供更多的選擇。
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